肺炎研究实验室
主要调查员:博士。张张

实验室概述

我们的团队侧重于开发创新的基本和翻译研究,这将扩大我们对参与肺炎患病的基因的理解。具体而言,我们正试图解决科学问题:这些基因如何受到监管,以及它们在细菌感染期间的作用。从长远来看,我们的小组将开发新的方法和技术,以帮助预防,诊断和治愈肺炎患者。

我们正在进行的工作主要集中在先天免疫和细菌肺炎:

(1)探讨细菌诱导肺炎期间巨噬细胞长期非编码RNA的调控和功能。

革兰氏阴性(G-)细菌经常诱导宿主的压倒性炎症反应。尽管有多年的研究,G-细菌感染后炎症反应的调节仍然不明确,从而妨碍了新的治疗/诊断策略的发展。哺乳动物基因组编码数千个长编码RNA(LNCRNA)。 LNCRNA在各种免疫细胞中广泛表达,包括单核细胞和巨噬细胞。据报道,LNCRNA涉及不同的生物学过程,包括调节基因的表达,剂量补偿和基因组学的表达,但是已经进行了非常较少的研究,以探讨他们在主机期间改变细胞分化/功能的研究-partogens相互作用。我们发现LINCENC1令人惊讶地在从感染G-细菌的小鼠中获得的肺部或暴露于LPS后,G-细菌外膜的丰富糖脂。此外,我们的体外数据表明LINCENC1在巨噬细胞中诱导但不在其他细胞中,例如上皮细胞和中性粒细胞。在功能上,LINCENC1促进巨噬细胞的经典激活和炎症细胞因子的分泌。在这里,我们提出LNCRNA LINCENC1通过激活肺泡巨噬细胞促进G-细菌/ LPS诱导的肺炎。为了测试这一假设,我们提出以下两项特定目标:具体目的我:探讨LINCENC1在体外巨噬细胞激活的作用。具体目标2:探讨LINCENC1在体内肺炎中的作用。成功完成拟议的目标将揭示LINCENC1在G-细菌感染中的作用。这项研究可能有助于识别肺炎和损伤的新机制和/或治疗策略。

(2)在巨噬细胞成熟和活化中探讨MicroRNA介导的甲状腺激素作用。

ICU患者通常观察到甲状腺功能的抑制,其特征在于血液总三碘吡喃(T3)和游离T3。虽然甲状腺功能障碍似乎与更差的预后相关,但仍然目前还不清楚这种改变是否是保护性适应或不良反应。迄今为止,在ICU患者替代甲状腺激素(TH)对ICU患者的结果仍存在争议。巨噬细胞在先天免疫和宿主防御中起着关键作用,形成了针对细菌感染的第一行防御。目前,累积数据表明,TH可以显着影响免疫系统的功能,并在各种免疫细胞中发挥反应,包括树突细胞,淋巴细胞,更重要的是巨噬细胞。 MicroRNA(miRNA)是一组小的非编码RNA,其负调节在转录后水平的靶基因的表达。目前,累积数据表明,MIRNA是微调数百种靶基因的关键调节剂,并参与一系列生物过程,例如细胞生长和分化。在这项研究中,我们提出通过增强的吞噬作用和线粒体ROS产生来控制巨噬细胞的免疫应答。对于机械研究,我们将专注于MIR-186,其T3在巨噬细胞中显着诱导。除了MIRNA,我们计划通过RNA测序筛选编码基因。它可以更好地了解在巨噬细胞中改变的转录组。共同努力完成拟议研究的成功完成可能在先天免疫系统中提供对行动的基本知识。

(3)细胞外囊泡在肺炎中的诊断和治疗应用。

细胞外囊泡(EV)由大多数哺乳动物细胞产生,并且在体液中普遍存在。众所周知,EV以生理和病理情况为单细胞对细胞通信调解剂分泌。 EV包含衍生自EV产生细胞的蛋白质和核酸。这些含EV的分子具有很大的潜力,可以作为诊断人类疾病的生物标志物。此外,EV是具有低毒性和免疫原性的自然界的纳米粒子。它是靶向药物递送的理想候选者。在我们以前的研究中,我们发现含EV的MIR-142和MIR-223在循环中可能反映细菌诱导的肺炎。它还表明,EV有可能作为肺炎的生物标志物。另一方面,我们的研究表明,EV可以用作将小RNA(例如miRNA和siRNA)转移到受体细胞的载体。通过肺巨噬细胞选择性地吸收给予给药的EV,这为特异性靶向肺中的先天免疫系统提供了有用的工具。在我们的进一步研究中,我们将进行翻译研究,以探讨EV组分作为肺病的诊断。此外,本集团将继续调查EV的目标交付技术。

其他研究兴趣

败血症,慢性阻塞性肺病(COPD)

 

与UGA药房联系