肺炎研究实验室
首席研究员:博士。张铎

实验室概况

我们的小组致力于开发创新的基础和转化研究,这将扩大我们的参与性肺炎的pathogenies基因的理解。具体而言,我们正试图解决的科学问题:这些基因是如何调控和他们的角色是什么细菌感染时。从长远来看,我们的集团将开发新的方法和技术,以帮助预防,诊断和肺炎患者治愈。

我们正在进行的工作重点是先天免疫和细菌性肺炎:

(1)调查细菌引起的肺炎中的调节和巨噬细胞中长的非编码RNA的功能。

革兰氏阴性(G-)菌经常诱导宿主压倒性的炎症反应。尽管经过多年的研究,G-细菌感染后的炎症反应的调节仍不清楚,从而阻碍了新的治疗/诊断策略的发展。哺乳动物的基因组编码成千上万的长非编码RNA(lncrnas)的。 lncrnas在各种免疫细胞,包括单核细胞,和巨噬细胞广泛表达。在lncrnas据报道,参与多种生物学过程,包括基因的剂量补偿和基因组印记的表达调控,但至今十分研究少已经进行了探索主机时他们是如何改变细胞分化/功能-pathogens相互作用。我们发现,lincenc1在来自感染G-菌或暴露于LPS,G-菌的外膜的一种丰富的糖脂后的小鼠中获得的肺惊人地诱导。此外,我们的体外数据表明,lincenc1是在巨噬细胞而不是在其他细胞中诱导,如上皮细胞和中性粒细胞。在功能上,lincenc1促进巨噬细胞的活化经典和炎性细胞因子的分泌。这里我们建议lncrna lincenc1通过激活肺泡巨噬细胞促进G-细菌/ LPS诱导的肺部炎症。检验这一假设,我们提出以下两个具体目标:具体的目标我:调查的作用lincenc1巨噬细胞活化体外。具体目标2:调查lincenc1的肺部炎症在体内的作用。所提出的目标的顺利完成将揭开lincenc1的G-细菌感染的作用。这项研究可能有助于确定新的机制和/或肺部炎症和损伤的治疗策略。

(2)以研究巨噬细胞成熟和活化微小RNA介导的甲状腺激素作用。

甲状腺功能的抑郁症通常在患者中观察到在ICU,其特点是降低血液中总三碘甲状腺氨酸(T3)和游离T3。尽管甲状腺功能低下似乎与预后较差,目前还不清楚这是否改变是一种保护性适应或适应不良的反应。到今天为止,在ICU患者的预后替代甲状腺激素(TH)的有益作用尚存在争议。巨噬细胞发挥先天免疫和宿主防御中发挥关键作用,形成对细菌感染的防御的第一道防线。目前,积累的数据表明,可以第显著影响免疫系统,发挥响应的功能在多种免疫细胞,包括树突细胞,淋巴细胞,和更重要的是,巨噬细胞。微RNA(miRNA)是一组的小的,非编码RNA在转录后水平的负调节靶基因的表达。目前,积累的数据表明,miRNA是关键调节微调数百靶基因的表达,并参与了一系列生物过程,如细胞生长和分化的。在这项研究中,我们提出了个控制巨噬细胞通过增强细胞吞噬功能和线粒体ROS产生的免疫反应。对于机理研究,我们将重点放在MIR-186,这是显著由T3在巨噬细胞系。除了miRNA的,我们计划通过RNA测序屏编码基因。它可以提供更好的理解转录组,在巨噬细胞改变由日。集体,建议研究的顺利完成提供了可能在先天免疫系统个动作的基础知识。

(3)在细胞外肺炎囊泡的诊断和治疗应用。

胞外囊泡(EV)通过大多数哺乳动物细胞产生的,并且在体液中是普遍存在的。它公知的是EV被分泌在生理和病理情况下的细胞与细胞间的通信介体。 EV含有蛋白质和被从EV产生细胞来源的核酸。这些含EV-分子具有巨大的潜力,作为生物标志物用于人类疾病的诊断。此外,电动汽车是纳米囊泡,在本质上具有低毒性和免疫效果。它是靶向给药的理想人选。在我们以往的研究中,我们发现在循环的miR-142和miR-223可以反映细菌引起的肺部炎症含EV-。这也表明,电动汽车已成为肺炎的生物标志物的潜力。在另一方面,我们的研究表明,电动汽车可以作为车辆转让小RNA,如miRNA与siRNA的,到受体细胞。被管理EV由肺巨噬细胞,这提供了有用的工具,以特异性靶向的先天免疫系统在肺中选择性吸收。在我们进一步的研究,我们将进行翻译研究,探讨,EV部件作为诊断肺部疾病。此外,本集团将继续基于EV-靶向递送技术的调查。

其他的研究兴趣

脓毒症,慢性阻塞性肺疾病(COPD)

 

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